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王旭升，生物医药与健康工程研究院（iBHE）2015届校友，从事成体干细胞体内调控及皮肤干细胞用于组织工程皮肤及附属器官再生的研究，目前他以中山大学药学院（深圳）副教授的身份，在毛囊再生领域助力产学研融合，推动再生医学走向临床治疗新阶段。
问：您在研究生阶段是如何确定研究方向的？
王旭升：当时课题组的主要方向是皮肤，我们知道皮肤中有许多毛囊，在做皮肤创面的时候，我们发现皮肤伤口周围的毛发会快速进入生长期，所以我们猜想损伤可能促进毛囊再生，我们在实验验证的阶段也发现这个现象非常稳定。但是在大量文献调研后我们发现创面损伤促进毛发生长这个现象大概五六十年前就有人发现过了，却没有人进行系统研究。这也就成了我博士阶段的主要课题，也是这个课题把我带入了毛囊再生这个领域。其实这个毛发领域内难题攻克，比如雄秃、白发，仍然处于非常初级的阶段，结合自己的兴趣，我决定在后来的研究生涯继续聚焦在毛囊再生，一步一步拓宽我的研究方向。
问：研究生阶段有什么印象深刻的经历吗？
王旭升：毛囊再生这个方向，当时我们课题组完全没有接触过相关的研究体系，像实验材料、实验方法等等都要从零开始摸索，这是一个让我得到很多成长的过程。觉得自己当时做的比较好的一点是心态非常积极，能迎难而上，虽然是处于从无到有的阶段，但还是坚持以最高的标准走好每一步。
王旭升在读期间在Nature Communication发表毛囊研究领域的文章（通讯作者：吴耀炯教授）
我们做动物实验需要用到将近10种转基因动物，但当时实验室一种都没有，我们联系的很多国内其他课题组很慷慨地赠送了我们一些动物模型。我们也是深圳市首个从国外引进了转基因实验动物的课题组，这也是一段很有趣的经历。我们发现俄罗斯的一个实验室有我们需要的一款转基因鼠，但是我们并没有把它引进国内的渠道。所以我们就直接给他们实验室的负责人写邮件，问他们能不能直接用这种鼠把这个实验做了，后来这位老师帮我们做了实验，也得到了很好的结果，他们也是我们文章的一位作者。
我们也非常欣慰，在付出了大量努力的同时也得到了多方支持。其实可能像解决科研问题这件事情上，我们能够提出一个有价值的研究话题，还是有很多人愿意支持我们的，这个过程也没有我们想象的那么难。
问：当时转基因动物的引进过程是怎样的？
王旭升：当时国内有一个方式是委托北京一家公司，他们专门从美国一个基因小鼠库（Jackson Lab）里引进他们的JAX®Mice，但是这个方式耗时耗力，我们就决定通过香港海关报批，把实验鼠先运到香港，再和大陆海关对接引进。引进动物有非常严格的要求，所以我们在这个过程也接触熟悉了很多相关的流程，需要和很多的部门联络沟通。当时海关并没有做过这样的事情，所以也是一次很新奇的体验。
问：您在探索开创性课题的过程中有什么心得呢？对后来的研究生涯有怎样的影响？
王旭升：这也是博士的必经路，势必遇到困难，这对个人来说肯定是锻炼，对成长非常有利的。在增长见识、提高沟通能力等等方面，我得到了很多打磨自己的机会，也因为这些经历才逐渐成为一个成熟的科研从业者。这其实是一个正向循环：逢山开路，遇水搭桥，不断地面对并解决难题，能力才能不断提高，就会更有面对困境的信心。但也不要过度地强调这个过程的痛苦，专注在问题本身，才能感觉到成长的快感。
问：在清华攻读博士的经历对当时的职业规划和现在的研究生涯有什么样的影响呢？
王旭升：我当时首要的想法是做一些务实有用的课题，本着实用主义，针对痛点做研究。比如毛发问题，在我读博的时候，就已经逐渐进入公众视野了，但是并没有很好的解决办法。而做毛发领域的研究，对于当时的我来说，第一是可以发表学术文章，第二是它能实打实地帮助人们。这也促使我从读博期间做基础研究，逐渐形成了将技术或理论落地，形成产业化的思维，我们最终的目标是能形成临床使用的解决方案，真正地服务社会。
问：可以分享一些您对毛囊再生领域的技术转化、临床研究的见解吗？
王旭升：毛发再生领域主要有两个问题——一是脱发，二是白发，目前可用的技术都非常少。植发手术是目前相对成熟的且效果较好的解决脱发的方法；还有一些治疗药物，比如米诺地尔、非那雄胺等，但效果都不是特别好。所以毛发再生领域的产业化还处于初级阶段，我们团队目前可以在体外培育毛囊，促使毛囊再生，进而和现有的植发技术结合，让脱发问题得到很好的解决。我们中国人是比较在意白发的，但没有很好的防止白发的方法，常见的是染发这样的干预手段。
2021年雍禾植发港股上市仪式（左五为王旭升）
在临床实践方面，我们和一些毛发领域的头部企业都有合作，共同开发了毛发检测技术，最近可能会推广上市。每个人脱发原因都不一样，有的是激素导致，有的可能是压力导致，有的人则是生活习惯导致。我们也研发了一个能够精准检测脱发原因并做针对型护理的技术。此外，去年我们做了一个有关预防压力性脱发的临床试验，引起了比较大的反响，这其实也印证了现在社会非常关注脱发问题。
问：您提到的这些技术具体是如何实现的呢？
王旭升：我们的技术首先是采用自体细胞，对细胞进行重编程，形成多能干细胞，去培养皮肤类器官。皮肤类器官上会形成毛囊，我们在毛囊形态的培育这方面取得了一些进步，所以也在同步推动产业化，希望能尽早服务社会，为脱发患者提供一些新的治疗方案。
干细胞培育毛囊皮脂腺单位流程
在精准检测毛发方面， 我们可以通过毛发检测体内的脱发基因和各种激素，激素在毛发中都是能测得到的，比如压力相关的激素、雄激素等等。洗护习惯或是日化用品的使用对毛发有没有损伤，我们都能检测出来。精准找到脱发原因，再进行药物干预，做到精准养护，是我们希望实现的服务模式。
问：您认为毛囊再生领域的未来发展趋势是什么？难点在哪里？
王旭升：现在无论是我国还是国际的药物开发能力都有增强，首先未来要有一些重磅药物出现。现在唯一的一款治疗雄秃的口服药物非那雄胺，已经推出了20多年，至今没有新药出现，脱发药这也是当前药物布局的重点。对于药物无法解决的重度脱发，就需要我们的体外毛囊再生。
从生物机理的层面考虑，毛囊是一个器官，它的萎缩是不可逆的，而再生是逆转，需要的改变在器官层面，让它的再生在恰到好处的程度并不容易。所以现有的药物以预防为主，减缓毛囊的萎缩过程。对于白发，如何让失去的色素细胞再生这就是它的难点所在。但我相信，随着研究深入，或许这个领域在不远的将来就会有一个大的进步，届时再生技术更加成熟，伴随市场推广，加之新药出现，这个问题就可以得到有效的解决。
问：对于研究生如何结合实际选择研究方向，您有何建议？
王旭升：从事一个原理性的基础研究还是做一个直接能应用的技术，是每个研究生都要考虑的问题，二者其实并不冲突。除了基础研究和应用外，还有一种应用性基础研究。在自己的细分赛道上如何在深入机理层面，在有进展的同时，
脱离实际应用，就是我们可以努力的方向。说到底，我们要先提出好的问题，从创新的角度或深度理解这个问题，如果能同时考虑到应用前景，那就很好了。
对于研究生来说，在入门阶段，导师引路很重要，但更重要的还是认清自己的兴趣点和执行力。积极地和领域内的导师、高年级研究生交流，能够帮助找到创新点；同时培养自己的动手能力，大胆地提出假设，并付诸实践。如果是颠覆性的创新，那么必然面对很高的失败风险，前提是你能承担得了这些风险，坦然接受失败，在反复的过程中不断试错，同时导师也要支持你去做这些探索。经过一定时间的科研训练后，可能才能自主地发现并解决一些重要的科学问题。
问：您认为研究生阶段什么技能是必须要掌握的，或者有什么品质/习惯是一定要培养的？
王旭升：第一，如何带着兴趣快速学习，让自己对行业有比较全面并且有一定深度的把握，这是我觉得比较重要的。带着一颗好奇心去学习，效率是非常高的，首先对自己的研究领域有一个清晰的问题，围绕问题阅读文献，提高知识储备，再确定这个科学问题具有怎样的重要性，而我们又能解决什么样的问题，这是一个比较快速的学习方法。
第二，无论在工作还是生活中，我认为最重要的品质就是保持积极主动。主动提问、主动寻求帮助、主动解决问题，很多时候只要行动，其实就会发现我们身边的人是愿意去帮助他人的，问题也并没有那么难。不要让一个小小的问题成为我们的绊脚石。
第三，明确自己的理想和目标，未来要做什么。目标明确了，答案就有了。全面地规划自己的研究生生涯，这样也有利于和老师沟通，更好地和老师和谐相处，也不会给自己制造不必要的压力。
王旭升在读期间参加赛艇训练
我想告诉大家的是，不要把科研等同于吃苦。没有必要完全牺牲自己的正常生活来投入科研，具备创新意义的事物真正需要的是我们的创造力，保持一个良好的工作状态才能持续“创作”。
问：如何让我们的创造力得到充分发挥？
王旭升：学会休息，保持健康的生活状态才能有良好的精神状态。第一是拥有充分的睡眠，其次是通过运动调整我们的状态，然后再投入足够多的时间到学习和创造中去，长此以往一定会进入良性循环，有所创造，才会更加热爱。
采写：蒋雨晴
审核：陈超群、耿洪亚
